中国科学院昆明动物研究所，遗传资源与进化国家重点实验室，哺乳动物胚胎发育课题组

　　学科带头人：郑萍， 女， 博士，研究员，博士生导师

　　一、 郑萍 简历 1990.09-1994.07 重庆师范学院（现重庆师范大学） 学士 1995.09-2001.08 中国科学院昆明动物研究所 博士 2001.09-2003.03 中国科学院昆明动物研究所 助理研究员 2003.03-2005.06 美国 Temple University 医学院 博士后 2005.06-2009.03 美国国立卫生研究院(NIH) Research Fellow 2009.06-至今 中国科学院昆明动物研究所 研究员、博导

　　二、 研究方向 及研究进展以小鼠和猕猴为模型，主要开展卵细胞和着床前早期胚胎发育研究。实验室主要研究方向及进展如下：

　　1.  卵及早期胚胎维持遗传物质稳定性的 调控机制研究内容：卵和早期胚胎是个体发生的奠基石，其遗传物质稳定性维持对胚胎正常发育至关重要。由于功能的特殊性，早期胚胎细胞在遗传物质稳定性维持能力及分子机制上都具有其特殊性。我们以胚胎干细胞为模型，探讨早期发育过程中快速分裂的胚胎细胞如何维持遗传物质的稳定，保障个体的健康发育。并着重于鉴定新的维持遗传物质稳定性的蛋白复合体，深入探讨分子机制，并构建调控网络。主要研究进展：以胚胎干细胞为对象，揭示了 Filia 基因在多个层次上协同调控早期胚胎多能细胞的 DNA 损伤反应，是早期胚胎修复 DNA 损伤的关键调控因子（Cell Stem Cell 2015,通讯作者） 。还发现早期胚胎多能细胞具超强的 DNA 复制压力处理能力，并鉴定了特异复制叉结合蛋白复合体 Filia-Floped，阐述了它们高效维持复制叉稳定，从而避免内源 DNA 损伤发生的作用机制（稿件撰写中，通讯作者；该工作被遴选为 2016 年 6 月旧金山国际干细胞年会 Stem cell aging 分会场报告） 。目前正在不孕症女性病人中研究这些基因的突变与原发性流产发生的相关性，并探索致病机理。我们也在卵细胞中探讨遗传物质稳定性维持的调控机制。发现母源蛋白 Mater 维持卵细胞中姊妹染色单体间着丝粒部位的黏连力，保障减数分裂时染色体的正确分离，预防染色体非整倍性突变(Mol Human Reprod 2016, 通讯作者)；发现母源蛋白 Floped 是卵细胞中 DNA 双链断裂同源重组修复通路的重要调控因子，调控 ATM 的激活及 Rad51 在双链损伤位点的招募（Mol Human Reprod, minor revision，通讯作者） ；发现 Mater-PtdIns(3,4,5)P3-F-actin 信号轴在卵细胞 2 减数不对称分裂中调控纺锤体的皮层定向迁移（J Cell Sci 2013, 第一及共同通讯作者） 。

　　2.  哺乳动物卵细胞的再生研究研究内容：哺乳动物雌性配子的发生是否存在再生机制一直是生殖生物学领域长期争议的话题。 目前尚没有确凿的证据支持生理状况下存在卵巢生殖干细胞及其再生功能。我们以小鼠为模型，通过遗传手段着重研究生理状态下是否存在卵巢生殖干细胞的再生活动， 并在此基础上研究卵巢生殖干细胞的分子生物学特性、 干细胞再生对卵巢功能维持的意义、以及干细胞异常与卵巢功能衰退的相关性。主要研究进展：利用体内示踪技术，首次获得体内证据，支持生理状态下成年小鼠卵巢中存在生殖干细胞的再生活动及原始卵泡的再生现象（Mol Human Reprod 2016, 通讯作者） 。此工作受到该期刊的同期特邀评论“ Replenishing the adult ovarian follicle population: a fresh look at dogma” 。正在利用多种手段筛选小鼠卵巢生殖干细胞的分子标记。

　　3.  猕猴着床前早期胚胎发育及细胞命运分化调控研究内容：由于伦理原因，人类自身的发育过程一直都非常不清楚，特别是早期胚胎的发育调控。利用云南的灵长类资源，我们开展了猕猴从卵细胞到着床前胚胎发育的系统研究，重点探讨最早期的细胞命运分化机制。主要研究进展：结合单细胞 RNA-Seq 技术及功能分析，获得了首个详尽的猕猴着床前不同阶段胚胎发育基因表达图谱， 发现了可能调控受精后合子基因组重编程及合子基因组激活的母源基因和调控网络。 发现了最早期三类细胞命运决定的时间和可能信号调控通路。通过物种间比较及实验验证， 发现灵长类卵和早期胚胎中 DNA 双链断裂同源重组修复能力显著低于啮齿类， 该发现部分解释了人类胚胎发育成功率低下的现象（Genome Research, minor revision） 。

　　4.  重要非模式动物树鼩的基因修饰技术研发研究内容：树鼩作为新型实验动物在遗传及生理生化上接近于灵长类，且繁殖周期短、生长快、价格适宜，在生物医学研究中有巨大发展前景。但国际上尚未建立树鼩的遗传操作技术平台，我们拟研发树鼩的基因修饰技术，并建立多种人类重大疾病的树鼩模型。主要研究进展：首次在国际上建立了树鼩精原干细胞系，并通过精原干细胞途径建立了树鼩基因修饰技术平台，产生了国际首例 GFP 转基因树鼩（Cell Research, minor revision） 。目前正在利用 CRISPR/Cas9 技术在树鼩中进行基因敲除及基因替换，拟建立一些人类重大疾病的树鼩模型。

　　三、获得的重要人才计划 及奖励 2010 中国科学院人才计划 2014 云南省“高端科技人才”计划 2015 中国科学院“王宽诚西部学者突出贡献奖”

　　四、实验室成员助理研究员：2 人；研究实习员：1 人在读博士研究生：6 人在读硕士研究生：5 人网页：http://sourcedb.kiz.cas.cn/zw/zjrc/200908/t20090825_2446614.html 联系方式：zhengp@mail.kiz.ac.cn